导语：地中海贫血症是一种单基因遗传性疾病，由人类血红蛋白肽链组成成分的改变由遗传基因缺失或突变导致的合成。这种疾病是在地中海沿岸地区首次发现的。地中海贫血症在全球范围内普遍流行，特别是在东南亚和地中海地区，在地理分布上与抗疟疾有关的地理差异也很明显。该疾病在我国广西、广东、云南、海南等地的发病率和死亡率较高。
对于这种疾病还没有有效的治疗方法，严重地贫患者需要输血来维持生命。近几年来，随着对地贫防治认识的不断加深，出现了造血干细胞移植、基因疗法和中医治疗地中海贫血的方法。
01地中海贫血的治疗
1、输血治疗
在国际上对地中海贫血的治疗中，输血疗法是最普遍的。因为地贫患者血红蛋白合成受阻，红细胞数量严重不足，会导致代谢性红细胞过度增生、骨骼变形、肝脾肿大等并发症。输血可使病人体内血红蛋白保持一定水平，减少并发症。
针对因输血引起的病人体内铁负荷过重的情况，采用输血配合铁螯合剂治疗地贫已成为国际上共识。一些学者对螯合剂联合应用以去除病人体内过量的现象进行了研究，将其分为DFX/DFO联合组和DFP/DFO组，发现DFX与DFO联合治疗能起到良好的治疗效果。同时，采用输血疗法结合铁螯合剂联合应用，加上脾切除术可提高病人的生存质量，减轻输血带来的痛苦，延长病人的寿命。
输血疗法虽然可以减轻地贫病人的痛苦，但并非根治地贫的有效方法。长时间重复输血会增加病人感染乙肝、艾滋病等疾病的风险。与此同时，由于病人多次输血、长期慢性溶血、肠吸收铁浓度增加等因素，使铁的生物利用度下降，长此以往就会引起患者体内铁离子浓度的增加，严重影响患者生存质量。
2、造血干细胞移植治疗
移植是治疗β型地贫的重要方法之一，全世界共有三千多名β地贫患者通过HSCT进行治疗，从而获得长期治疗效果。病人接受HSCT时，需要考虑以下几个方面：
（1）对病人的病情和移植风险有一个准确的评估；
（2）移植前对病人的治疗和移植时机的把握；
（3）对病人的移植预处理，即清除免疫抑制。
当前形势依然严峻，HSCT技术还不够成熟，移植的难度仍然很大，病人仍然要承受术前的预处理不彻底、术后自身免疫所造成的排斥反应等风险。通过基因工程的修饰，自体干细胞可矫正成正常造血干细胞，以避免自身免疫。
但是目前的方案只是假定，离临床应用还有一段距离。病人移植后的生存率和生存质量一直是困扰医学工作者的难题，移植时间也有很大的局限性，患儿错过2~6岁最佳移植期，就不能获得良好的长期生存。
3、遗传疗法
伴随着分子生物技术的蓬勃发展，由于基因治疗的高度专一性、无痛苦、无副作用，逐渐成为治疗地中海贫血的热点。由于α珠蛋白基因或β珠蛋白基因发生基因突变而导致的地中海贫血是一种血红蛋白病，它引导的肽链合成不足。因此基因治疗主要针对上述两个基因。
（1）α珠蛋白基因
因为α地贫主要是由α珠蛋白基因缺失突变引起的，因此其基因修复难度很大，因此目前有关α珠蛋白修复的报道并不多见。有些学者利用反义核苷酸技术和小RNA干扰技术，通过调节α珠蛋白基因的表达，降低α珠蛋白的合成，从而达到治疗β地贫的目的。
（2）β珠蛋白基因
地贫主要由β珠蛋白基因点突变引起，与α地贫相比，其采用基因治疗的阻力较小，已有学者对β地贫患者成功进行基因治疗，并取得一定的疗效。研究人员从患者血细胞中提取出造血干细胞，在体外转染慢病*基因，成功地将正常人的基因导入患者造血干细胞，对患者进行化疗，采用自体干细胞移植成功地将患者体内，通过自体干细胞移植到患者体内，重新建立起正常细胞。
4、中药疗法
以吴志奎为代表的国内学者一直致力于中药治疗地中海贫血的研究，并取得了一些成果。我国中医学者提出益精生血、健脾补气、消痞退*等治疗原则。采用复方中药“益髓生血颗粒”治疗β地贫例，有效率为89.45%，治疗α地贫90例，有效率为78.9%。多数病人地贫症状均有明显减轻。
02地中海贫血症的预防
1、防控形势
以美国、希腊、意大利等发达国家为借鉴，我国在广东、广西建立了比较完善的地贫筛查网，开展了常规的地贫筛查工作，有效地防止了地贫患儿的出生，基本达到了重型的贫血病患儿的“零出生”。
与此同时，我国尚未在全国开展流行病学调查，许多省份的地贫携带率和发生风险仍然未知；北方虽然目前仅有少数病例发生，但不排除在北方地区因人口迁移而导致的地贫携带率上升。总的说来，我国地贫防治形势严峻，各地尚未建立完善的地贫筛查网络，发达地区由于资金不足、起步晚、实验室条件不完善等因素，地贫筛查工作仍有较高的投入，欠发达地区还存在着较高的生育率
03地中海贫血主要诊断技术
1、常规筛查
血液常规、红细胞形态学、红细胞易渗透性试验、血红蛋白物理化学特性测定、血红蛋白电泳等是地中海贫血筛查的主要内容。当前，对地中海贫血症的筛检流程通常是通过血常规检查分析，即平均红细胞体积(MCV)和红细胞血红蛋白(MCH)，根据HbH异常值可判断为中间型0一地中海贫血；如果HbH异常值可判断为中间型地中海贫血；如果HbA22.5%，则高度怀疑为一种遗传性贫血基因携带者，可通过这种方法明确诊断为地中海贫血。
2、基因诊断
遗传诊断也称为分子诊断，是通过分析受检者的特定基因(DNA)或一种转录物(mRNA)来诊断遗传性疾病。地中海贫血的发病与珠蛋白合成障碍有关，多数病人是由于珠蛋白合成缺乏所致。目前，人们认为地中海贫血的发生与DNA构造有关，与基因转录翻译过程有密切关系。
3、胎儿产前无创性基因检测
由于对地中海贫血分子基础的认识不断加深，以及特定基因突变检测技术的能力不断提高，特别是20世纪50年代，研究者们在孕妇外周血中发现胎儿细胞后，利用无创产前诊断方法，利用孕妇外周血中的胎儿细胞进行无创产前诊断。
结语：作为困扰全球的公共卫生问题，地中海贫血防治迫在眉睫，已成为国际社会共识。伴随着国际交流与合作的加强，我国对地贫防治工作的不断重视，重型地贫患儿“零出生”并非不可能。虽然造血干细胞移植是唯一可治愈的方法，但并发症仍然很多，影响移植的预后因素很多，因此仍然没有最佳的移植方案；但是值得期待的是基因编辑技术的引入，也许会给地中海贫血患者带来治愈的希望。