Agios制药2月17日宣布，美国FDA已批准PYRUKYND(mitapivat)用于治疗患有丙酮酸激酶(PK)缺乏症的成人溶血性贫血。这是首创的口服PK激活剂，也是首个获批的针对该疾病的疾病修饰疗法。
PYRUKYND预计将在批准后大约两周在美国上市。该药经过FDA的优先审查审查，之前被授予孤儿药资格。PYRUKYND也正在接受欧洲药品管理局（EMA）的审查，作为PK缺乏症成人的潜在治疗方法，预计到年底欧盟将做出监管决定。
PYRUKYND安全性和有效性数据
FDA根据两项关键研究ACTIVATE和ACTIVATE-T的结果批准了PYRUKYND，这两项研究分别在不定期输血和定期输血的PK缺陷成人中进行。
关于ACTIVATE试验
mitapivat的3期ACTIVATE试验达到了其主要终点。PYRUKYND在不定期输血的PK缺乏症患者中表现出显着的血红蛋白增加。
①随机分配至PYRUKYND的患者中有40%（n=16）实现了血红蛋白反应，而随机分配至安慰剂组的患者为0人（双侧p0.）。
②与安慰剂相比，所有预先指定的次要终点（包括溶血标志物和无效红细胞生成）也显示出统计学上的显着改善。
③根据每日丙酮酸激酶缺乏日记(PKDD)评估，接受PYRUKYND治疗的患者出现黄疸（PYRUKYND减去安慰剂的LS平均值差异：-0.4）、疲倦（PYRUKYND减去安慰剂的LS平均值差异：-1.1）和呼吸急促（PYRUKYND减去安慰剂的LS平均值差异：-0.3）的变化，其中较低的分数代表较轻的体征/症状严重程度。
④10%（n=4）接受PYRUKYND的患者发生严重不良反应，包括心房颤动、肠胃炎、肋骨骨折和肌肉骨骼疼痛，各有1例患者发生。
⑤PK缺乏症患者最常见的不良反应包括实验室异常（≥10%）是雌酮减少（男性）、尿酸增加、背痛、雌二醇减少（男性）和关节痛。
关于ACTIVATE-T试验
mitapivat的3期ACTIVATE-T试验达到了其主要终点。对于定期输血的患者，mitapivat显示出具有统计学意义和临床意义的输血负担降低。
①33%(n=9)的患者实现了输血减少反应，定义为与标准化为24周的个体历史输血负担相比，在24周固定剂量期间输血负担减少≥33%。
②22%（n=6）的患者在固定剂量期间没有输血。
③在ACTIVATE-T研究中报告的不良反应与在ACTIVATE中观察到的一致。
在年欧洲血液学协会(EHA)虚拟大会上对这些数据进行了全面分析。一项针对先前参加ACTIVATE或ACTIVATE-T的PK缺乏症成人的扩展研究正在进行中，旨在评估mitaivat治疗的长期安全性、耐受性和有效性；扩展研究的初步结果最近在年美国血液学会(ASH)年会和博览会上公布。
公司预计在年年中启动两项关键研究，ACTIVATE-kids和ACTIVATE-kidsT，分别针对不定期输血和定期输血的PK缺乏症儿科患者。Agios还继续推进其在不定期输血和定期输血的地中海贫血成人中的第3期ENERGIZE和ENERGIZE-T研究，以及在镰状细胞病中的第2/3期RISEUP研究。
注：本文旨在介绍医药健康研究，不作任何用药依据，具体用药指引，请咨询主治医师。